Thuốc Rizonib 250mg

Thuốc Rizonib 250mg có hoạt chất là Crizotinib được sử dụng để điều trị bệnh bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), Ung thư hạch tế bào lớn Anaplastic (ALCL). Crizotinib là Chất chống ung thư; một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể bao gồm anaplastic lympho kinase (ALK) và c-ros oncogene-1 (ROS-1).

Dược động học:

Hấp thụ:

Sinh khả dụng:

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khoảng 4-6 giờ.

Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày; tỷ lệ tích lũy trung bình là 4,8.

Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 43%.

Phơi nhiễm toàn thân tăng nhiều hơn tỷ lệ theo liều sau khi dùng lặp lại crizotinib 200–300 mg hai lần mỗi ngày.

Đồ ăn:

Bữa ăn nhiều chất béo làm giảm AUC của crizotinib và nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 14%.

Quần thể đặc biệt:

Suy gan nhẹ (nồng độ AST vượt quá ULN với tổng nồng độ bilirubin không quá ULN, hoặc tổng nồng độ bilirubin vượt quá ULN, nhưng ≤1,5 ​​lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào) làm giảm AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 9%.

Ở những bệnh nhân bị suy gan vừa phải (tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN, nhưng ≤3 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào) nhận crizotinib 200 mg hai lần mỗi ngày, AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng 14 hoặc 9% tương ứng, so với những người có chức năng gan bình thường nhận crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày.

Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin > 3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào) dùng crizotinib 250 mg mỗi ngày một lần, AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 35 và 27% so với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường nhận được crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày.

Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút) không ảnh hưởng đến phơi nhiễm toàn thân.

Suy thận nặng (không cần lọc máu) làm tăng nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và AUC lần lượt là 34 và 79%; tác dụng tương tự trên AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính.

Tuổi, giới tính và dân tộc (Châu Á và không phải Châu Á) không ảnh hưởng đến dược động học của crizotinib.Ở những bệnh nhân 18 tuổi, mức độ tiếp xúc với crizotinib thấp hơn ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể cao hơn.

Phân bổ:

Mức độ:

Không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết với protein huyết tương:

91%; độc lập với nồng độ thuốc.

Loại bỏ:

Sự trao đổi chất:

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A.

Lộ trình loại bỏ:

Thải trừ qua phân (63%) và qua nước tiểu (22%).Thải trừ chủ yếu dưới dạng thuốc không biến đổi qua phân (53%).

Chu kì bán rã:

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình: 42 giờ.

Tác dụng phụ:

NSCLC di căn dương tính ALK ( ≥25%): Rối loạn thị giác, buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, phù nề, táo bón, tăng nồng độ aminotransferase, mệt mỏi, chán ăn, nhiễm trùng đường hô hấp trên, chóng mặt, bệnh lý thần kinh .

ALCL (>35%): Tiêu chảy, nôn, buồn nôn, rối loạn thị giác, nhức đầu, đau cơ xương khớp, viêm miệng, mệt mỏi, chán ăn, sốt, đau bụng, ho, ngứa.

Bất thường xét nghiệm độ 3 hoặc 4 ( ≥15%): Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.

Chống chỉ định:

Quá mẫn với Crizotinib hay bất kì thành phần nào của thuốc.

Bảo quản:

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp, nhiệt độ 20–25°C (cho phép trong khoảng 15–30°C), tránh xa tầm tay trẻ em.